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在大約 1 年前，一則消息曾讓全世界為之振奮：在倫敦大學研究人員的幫助下，一名倫敦男子在接受幹細胞移植後其愛滋病可能被治癒，檢測結果顯示，這名患者體內已經不存在愛滋病病毒，且已經停服抗病毒逆轉錄藥物長達 20 個月。這是繼全球首位被治癒的 「柏林病人」 之後，第二例愛滋病 「長期緩解」 的患者，也被稱為「倫敦病人」。 現在，就在 3 月 10 日發布於《柳葉刀愛滋病》雜誌的一篇論文中 (http://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(20)30069-2/fulltext)，研究人員確認，這名 「倫敦病人」 不僅在血液中未發現可檢測的活性病毒（能夠複製的病毒），而且在其腦脊液、腸道、精子和淋巴結中均未發現 HIV 病毒。 由此，對該病例 「長期緩解」 的描述走向了「治癒」。正如團隊在文章中所言：「我們認為這些發現代表了 HIV-1 的治療方法。」 這意味著，全球第二例治癒病例誕生。人類屢戰屢敗的艱辛抗艾之路，終於迎來遠方星光微現。 ... 圖丨本次論文（來源：《柳葉刀愛滋病》） 兩例治癒都指向 CCR5 基因 這名 「倫敦患者」 名為 Adam Castillejo。 ... 圖丨 Adam Castillejo（來源：NYT） 現年 40 歲的他在接受《紐約時報》採訪時公開了自己的身份，於 2003 年感染愛滋病毒。2012 年，他又被診斷出患有霍奇金淋巴瘤，隨後接受了幹細胞移植。 至關重要的是，治療團隊為他選擇的供體，其幹細胞具有兩個拷貝的突變，發育成的白細胞對 HIV 具有抗性。 這一點和第一位被治癒的柏林病人 Timothy Ray Brown 的遭遇頗為相似。兩位患者進行骨髓移植的主要目的都是為了白血病治療，但醫生們在治療時選擇了具有 CCR5 基因突變的骨髓捐獻者。 ... 圖丨 「柏林病人」 Timothy Ray Brown（來源：equal） 大名鼎鼎的 CCR5，自 1996 年被首次發現以來，科學家們逐漸意識到其在愛滋病病毒感染過程中發揮的 「幫兇」 作用。作為 CCR5 基因編碼的一種蛋白質，CCR5 定位於白細胞表面，作為趨化因子的受體而與免疫系統相關，在 T 細胞與特定組織和靶器官結合過程中發揮作用，具有調控 T 細胞核單核細胞或巨噬細胞系的遷移、增殖與免疫的功能。 相關研究信息顯示，當 CCR5 基因的 32 位鹼基對缺失突變（CCR5△32/△32）會阻止細胞表達 CCR5 細胞因子受體，進而阻斷某些 HIV 亞型病毒進入 CD4+T 細胞的途徑。人群調查和實驗研究結果表明，CCR5△32 缺失的個體擁有正常的免疫功能和炎癥反應，並且對 HIV-1 的感染表現出顯著的抵禦能力，因此，作用於 CCR5 的抑制劑將有效阻斷 HIV-1 病毒的感染。 在接受了幹細胞移植之後，2019 年公布的治療進展就顯示，這位患者不僅癌癥得到治療，而且愛滋病毒已經緩解。但是當時，Adam Castillejo 選擇保持匿名。 他告訴《紐約時報》：「我當時在看電視，感覺就像'好，他們在談論我'。這讓我覺得怪異。」 但他現在決定透露自己的身份。因為他希望自己的境遇能夠給他人以樂觀的支撐。Castillejo 說：「我想成為希望的一個象徵。」 「只有時間才能證明一切」 根據最新的論文，Castillejo 停止使用抑制 HIV 的抗逆轉錄藥物後 30 個月、移植後 46 個月都處於無病情的狀態。 而且自 2019 上次報告以來，團隊對其進行著後續的檢測和跟蹤，以繼續確認患者體內各種組織中是否仍存在 HIV。在當時的論文中，該團隊表示還不能下結論說，這位患者已經被治癒，而是更傾向於「長期緩解」，在 2 年的觀察期後，才能下最終的定論。 檢測顯示，儘管他們在某些細胞（包括一些白細胞）中還是發現了該病毒 DNA 的痕跡，但這些痕跡並無大礙，因為它們無法產生這種病毒。 ... 圖丨 Ravindra Gupta（來源：AHRI） 這項研究的第一作者、劍橋大學的 Ravindra Gupta 教授說：「我們所檢測到的這些就像是化石，這些化石哪都到不了。」 研究人員報告稱，計算機模型表明，在停止使用 HIV 藥物 29 個月後，只要保持 90％ 以上的骨髓幹細胞是供體來源，Castillejo 保持不含 HIV 病毒的機會幾乎是肯定的。目前，人們認為 Castillejo 的幹細胞中約有 99％ 來自供體。 Ravindra Gupta 說，治癒的兩個案例都顯著表明，或許可以藉助癌癥治療方法來治療愛滋病毒。但是，他補充說，幹細胞移植不適用於大多數愛滋病毒感染者，因為它們是高風險的侵入性手術，儘管如此，這一新發現仍然重要，因為它佐證了第一個治癒案例並非曇花一現的偶然事件。 曾領導柏林病人治療的 GeroHütter 曾表示，他同意這種（骨髓移植）治療方法只能用於一小部分患者，但他希望倫敦病人的案例能夠激發人們對以 CCR5 為目標的基因治療的興趣，這可能適用於更廣泛的群體。 因為，從某種程度上來說，針對體細胞基因編輯的基因治療技術已經十分成熟，且治療成本也一定會越來越低，問題的關鍵在於找到要修改的目標基因和想要預防或治療的疾病之間的明確關係，修改某個或某些基因後能否實現某種疾病的預期預防和治療效果。很顯然，柏林病人和倫敦病人在移植 CCR5 基因缺失突變捐贈者的幹細胞後，體內 HIV 病毒被完全清除甚至被徹底治癒，就是最好的預示。 ... 圖｜who 數據顯示，截至 2017 年底，全球共有 3690 萬人感染愛滋病毒。據估計，全世界 15-49 歲成年人中有 0.8% 攜帶愛滋病毒，各國和各區域之間的愛滋病毒情況仍有很大差異。非洲區域仍然是受影響最嚴重的地區，每 25 名成年人中有近 1 人 (4.1%) 感染愛滋病毒，占全世界愛滋病毒感染者的近三分之二（來源：who） 不過這也只是一種可能而已。在與論文相關的一篇文章中，未參與這項工作的科學家 Jennifer Zerbato 和 Sharon Lewin 強調 (https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(20)30075-8/fulltext)指出，現在還很難確定愛滋病的治療方法，「還需要更多治癒的患者，才能真正了解所需的隨訪時間以及病毒複製被延遲的可能性」 。 Lewin 說，對於 Castillejo 這個例子而言，沒有任何具有活性的 HIV 病毒當然令人感到興奮和鼓舞，但他的真正治癒是否會隨著時間的流逝而出現不同的答案，仍尚未可知。 「我們很難知道答案。最終，只有時間才能證明一切」，Lewin 稱，「但這看起來很有希望。」

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